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CAR(Chimeric Antigen Receptor, 키메릭 항원 수용체) 치료제는 암세포 표면에 분포한 특정 단백질, 즉 항원을
인식하는 유전자를 T세포에 넣어서 만든 차세대 항암면역 세포치료제입니다. CAR를 장착한 T세포(CAR-T)는 암세포에 선택적으로 반응해 결합한 뒤 독성물질 분비 등을 통해 제거합니다. CAR 치료제는 단 한 번의 투여로 암을 완치할 수
있는 것으로 알려져 ‘꿈의 항암제’로 불립니다.
개발 동향
현재까지 FDA의 승인을 받은 CAR 치료제는 혈액암을 타겟으로 한 CAR-T 세포치료제가 유일합니다. 전체 암의 95%를 차지하는 고형암을 대상으로 한 CAR 치료제는 아직 하나도 없습니다.
바이오 업계는 고형암 치료를 위해 멀티 항원을 인식하면서도 안전성과 안정성을 보이는 CAR 치료제 개발에 도전하고 있습니다. 그러나 고형암은 *이형질성과 **종양미세환경 등의 장벽으로 CAR 치료제 개발이 쉽지 않은 상황입니다.
FDA의 승인을 받은 CAR-T 역시 사이토카인 방출 증후군(사이토카인 폭풍) 등의 부작용과 치료제 내성이 한계로
지적되고 있습니다.박셀바이오는 이러한 한계를 극복한 새로운 CAR 치료제를 개발하고 있습니다.
동일한 암에 대해 환자마다 다른 항원을 발현하는 특성으로 치료제가 암세포를 인식하기 어렵게 만듦. **종양미세환경(Tumor Microenvironment, TME):
암세포를 세포 외 기질, 혈관, 섬유모세포 등이 둘러싸고 끊임없이 변화하는 환경으로 T세포의 활동을 무력화함.
박셀바이오가 개발중인 고형암 면역세포치료제(VCB-1204)는 난치성 고형암에서 발현되는 PD-L1과 EphA2를 표적으로 하는 이중표적 CAR-T 치료제입니다.
PD-L1 항체의 경우 현재 임상에서 사용되고 있는 아벨루맙(Avelumab)이나
아테졸리주맙(Atezolizumab)에 비해 암세포 살상능이 뛰어나고 안전성이 높은 scFv를 사용합니다. 또 EphA2 타겟은 기존 항체의 1/3 크기로 T세포에 부착이 용이하면서 암 인식률이 높은 모노바디를 개발하여 도입하였습니다.scFv와 모노바디 모두 아벨루맙(Avelumab)이나 아테졸리주맙
(Atezolizumab)과 비슷한 암세포 결합력을 유지하면서도 암세포 공격 후 해리
속도는 상대적으로 빠릅니다. 이렇게 암세포 살상력을 장기간 유지하면서도
정상세포에게 미치는 독성은 낮아 효능과 안전성, 안정성 세가지 측면에서 모두
우수성이 확인되고 있습니다.
EphA2/PD-L1 Dual CAR-T(VCB-1204)는 두 가지 암항원을 인식하는 만큼
단일 항원을 인식하는 CAR-T에 비해서 이형질성을 보이는 여러 고형암을 타겟으로 우수한 효능을 보이고 있습니다. 또 확장성과 범용성이 있어 다양한 고형암종을
대상으로 한 적응증 연구가 진행할 예정입니다.박셀바이오는 현재 PD-L1을 표적으로 하는 CAR-T 치료제에 대한 특허를
보유하고 있으며, 모노바디 CAR-T 치료제 및 이중표적 치료제(VCB-1204) 역시 국내외 특허 출원을 진행하고 있습니다. 이를 바탕으로 한 고형암 이중표적
CAR-T 치료제(VCB-1204) 개발은 2024년 국가신약개발사업 과제로도
선정되었습니다
Dual CAR-T(VCB-1204)는 PD-L1이나 EphA2를 발현하는 암을 인식하여 결합 한 후,
일련의 신호전달 과정을 거쳐 perforin이나 granzyme B 등의 사이토카인을 방출하여 암세포를 사멸시킵니다.동시에 암세포를 인식할 때 CAR-T의 성장과 생장을 돕는 사이토카인을 방출하여 CAR-T의 지속력을 향상시킵니다.
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01환자
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02백혈구분반술
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03T세포 분리 후 활성화
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04형질 도입
* 바이러스 매개체 통해 CAR 유전자를 T세포에게 전달
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05CAR-T 세포
* 바이러스 매개체를 통해 넣어준 CAR가
T세포 표면에 발현 -
06세포 증식
* CAR-T 세포의 생체외 증식
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07환자에게 주입
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08암세포 사멸